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雷帕霉素 Rapamycin, R-5000

背景簡(jiǎn)介：

雷帕霉素(RAPA)是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,為白色固體結(jié)晶，熔點(diǎn)為183-185℃，親脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑，極微溶于水，幾乎不溶于乙米。雷帕霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與普樂(lè)可復(fù)（FK506）的結(jié)構(gòu)相似，但卻有非常不同的免疫抑制機(jī)制。FK506抑制T淋巴細(xì)胞由G0期至G1期的增殖，而RAPA則通過(guò)不同的細(xì)胞因子受體阻斷信號(hào)傳導(dǎo)，阻斷T淋巴細(xì)胞及其他細(xì)胞由G1期至S期的進(jìn)程，和FK506相比，RAPA可阻斷T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的鈣依賴性和非鈣依賴性的信號(hào)傳導(dǎo)通路。

別名：[AY-22989] [LCP-Siro] [RAPA] [Sirolimus] [SILA 9268A]

CAS:53123-88-9

分子式：C₅₁H₇₉NO₁₃

溶解性：溶于DMSO 200mg/ml，溶于乙醇 50mg/ml，極微溶于水。

保存：-20℃保存。

產(chǎn)品應(yīng)用：

關(guān)于Rapamycin的配置和免疫。請(qǐng)參考以下應(yīng)用文獻(xiàn)：

文獻(xiàn)1：Gallo, R., et al.  "Inhibition of Intimal Thickening After Balloon Angioplasty in Porcine Coronary Arteries by Targeting Regulators of the Cell Cycle."  Circulation 99:  2164-2170 (1999).

文獻(xiàn)描述了一種用于注射雷帕霉素注射的載體，該載體由雷帕霉素的0.2%羧甲基纖維素和0.25%聚山梨酯制作的懸液組成。沒(méi)有說(shuō)明懸液如何制備。一種方法是*攪拌或研磨載體中的雷帕霉素。另一種更好更容易的方法是將高濃度的雷帕霉素溶解在DMSO中，然后稀釋到水性載體中，如果在加入DMSO 溶解攪拌良好，則應(yīng)得到非常細(xì)的懸浮液，采取肌肉注射的方式。

文獻(xiàn)2：Rivera, V.M., et al.  "Long-term regulated expression of growth hormone in mice after intramuscular gene transfer."  Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96:  8657-8662 (1999).

將雷帕霉素溶解在二甲基乙酰胺中，然后以1:24的比例添加到10%聚乙二醇和17%聚氧乙烯山梨醇酐單由酸酯中。采用小鼠腹腔注射，總體積100ul。

文獻(xiàn)3：Kimball, S.R., et al.  "Feeding stimulates protein synthesis in muscle and liver of neonatal pigs through an mTOR-dependent process."  Am. J. Physiol. Endocr. Metab. 279:  E1080-E1087 (2000).

按0.75mg/kg雷帕霉素溶于5% DMSO中，經(jīng)頸靜脈導(dǎo)管注射豬體內(nèi)。

文獻(xiàn)4：Hackstein, H., et al.  "Rapamycin inhibits macropinocytosis and mannose receptor-mediated endocytosis by bone marrow-derived dendritic cells."  Blood 100:  1084-1087 (2002).

將雷帕霉素注入51% wt/Vol 聚乙二醇300、2.5% Vol聚山梨酯80、10% vol/vol 乙醇中，腹腔注射。

文獻(xiàn)5：Eshleman, J.S., et al.  "Inhibition of the Mammalian Target of Rapamycin Sensitizes U87 Xenografts to Fractionated Radiation Therapy"  Cancer Res. 62:  7291-7297 (2002).

通過(guò)將雷帕霉素的乙醇儲(chǔ)液，首先稀釋到10% PEG400/8%乙醇中，然后將該溶液進(jìn)一步稀釋到等體積的無(wú)菌10%吐溫80中，雷帕霉素終濃度為20ug/100ul，采用腹腔注射小鼠。

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