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烷基鏈類PROTAC 連接子
西安瑞禧生物科技有限公司經(jīng)營的產(chǎn)品包括有：磷脂、分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性納米顆粒、納米金及納米金棒、近紅外熒光染料、活性熒光染料、熒光標(biāo)記的葡聚糖BSA和鏈霉親和素、蛋白交聯(lián)劑、小分子PEG衍生物、點(diǎn)擊化學(xué)產(chǎn)品、樹枝狀聚合物、環(huán)糊精衍生物、大環(huán)配體類、熒光量子點(diǎn)、透明質(zhì)酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳納米管、富勒烯，二氧化硅及介孔二影產(chǎn)品，熒光蛋白及熒光探針等等。
烷基鏈類PROTAC 連接子
連接鏈長度對PROTAC分子降解效率的影響︰在 PROTAC分子連接靶蛋白和E3酶發(fā)揮作用時，兩者間會產(chǎn)生基于蛋白的相互作用，這種相互作用會影響PROTAC分子本身的穩(wěn)定性，還會影響PROTAC分子的降解效率。通過改變PROTAC的分子結(jié)構(gòu)使蛋白的弱相互作用變強(qiáng)。通過改變PORTAC分子的連接鏈的長度和位置，來改變?nèi)獜?fù)合物的底物構(gòu)象從而改變其相互作用強(qiáng)度。以dBET23(1)以及dBET6(2)這兩種連接鏈結(jié)合位點(diǎn)不同的PROTAC為起始研究對象，分別改變了連接鏈的長度，將得到的PROTAC分子與蛋白結(jié)合后進(jìn)行時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移分析( time-resolved fluorescence resonanceenergy transfer，TR-FRET)，觀測蛋白間的相互作用受到的影響。
結(jié)果：連接鏈長度較短的 PROTAC分子dBET57(3）相較于dBET6(2)，通過改變蛋白接近時的構(gòu)象，改變了CRBN 與BRD4相互作用的殘基，削弱了兩者的蛋白相互作用。在dBET23(1)的基礎(chǔ)上改變了連接鏈的原子數(shù)，得到了對于一系列高度同源的BRD蛋白具有選擇性的PROTAC小分子化合物ZXH-3-26 。具有較短連接鏈的PROTAC分子選擇性高，其原因是連接鏈長度適當(dāng)縮短后，具有較短連接鏈的ZXH-3-26(4)與蛋白結(jié)合時，產(chǎn)生了不同于該組設(shè)計的其他PROTAC分子的構(gòu)象，限制了BRD與CRBN間產(chǎn)生穩(wěn)定性相互作用的構(gòu)象數(shù)目，從而具有選擇性。
3-Maleimidopropionic acid、3-Mercaptopropionic acid NHS ester、4-(6-Methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenol、4-(N-Boc-amino)-1,6-heptanedioic acid、4-Boc-amino-2,2-dimethylbutyric acid、4-Bromobutylphosphonic acid、4-Maleimidobutyric acid、5-(Biotinamido)pentylamine、5-(Biotinamido)pentylazide
PROTAC偶聯(lián)定制
PROTAC化學(xué)定制
PROTAC路線設(shè)計
PROTAC偶聯(lián)物
PROTAC交聯(lián)劑
PROTAC連接子
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