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PROTAC Linker泛素一靶蛋白的配體
西安瑞禧生物科技有限公司經(jīng)營(yíng)的產(chǎn)品包括有：磷脂、分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性納米顆粒、納米金及納米金棒、近紅外熒光染料、活性熒光染料、熒光標(biāo)記的葡聚糖BSA和鏈霉親和素、蛋白交聯(lián)劑、小分子PEG衍生物、點(diǎn)擊化學(xué)產(chǎn)品、樹(shù)枝狀聚合物、環(huán)糊精衍生物、大環(huán)配體類(lèi)、熒光量子點(diǎn)、透明質(zhì)酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳納米管、富勒烯，二氧化硅及介孔二影產(chǎn)品，熒光蛋白及熒光探針等等。
PROTAC Linker泛素一靶蛋白的配體
蛋白水解靶向嵌合體(Proteolysis Targeting Chimera,PROTAC),利用雙功能嵌合體分子同時(shí)結(jié)合靶蛋白和E3連接酶,使靶蛋白被泛素化標(biāo)記,從而進(jìn)入蛋白酶體途徑被降解。PROTAC嵌合體分子由三部分組成:結(jié)合靶蛋白的配體、結(jié)合E3泛素連接酶的配體、以及兩者之間的連接鏈(linker)。
以CDK4/6和EGFR為靶點(diǎn)合成了一系列化合物,從中篩選出降解靶蛋白的PROTAC嵌合體分子。方法:以CDK4/6為彈頭的PROTAC嵌合體分子ZM7、ZM8、ZM9分別以梯度稀釋濃度處理72h;以Western Blot法檢測(cè)不同時(shí)間和濃度條件下ZM7、ZM8、ZM9對(duì)靶蛋白CDK4和CDK6的降解作用以及CDK4/6所在信號(hào)通路中cyclin D、Rb、phospho-Rb蛋白的表達(dá)情況。PROTAC嵌合體分子ZM3、ZM4、ZM5、ZM6分別以梯度稀釋濃度處理NSCLC72h,WST-1試劑檢測(cè)NSCLC;以Western Blot法檢測(cè)不同時(shí)間和濃度條件下ZM3、ZM4、ZM5、ZM6對(duì)靶蛋白EGFR的降解作用。
結(jié)果:ZM7、ZM8、ZM9對(duì)T-47D、MCF-7、MDA-MB-468、MDA-MB-231、ZR-75-1以及HAL-01均有增殖作用,且具有濃度依賴(lài)性,但對(duì)SK-BR-3沒(méi)有增殖作用;在濃度和時(shí)間條件下,ZM7、ZM8、ZM9對(duì)CDK4和CDK6均沒(méi)有降解作用。
(2-Pyridyldithio)-PEG4-alcohol、(2-Pyridyldithio)-PEG4-propargyl、(4-Oxo-4H-quinazolin-3-yl)-acetic acid、(4R,5S)-nutlin carboxylic acid、(5,6)TAMRA-PEG3-Azide-PEG3-Desthiobiotin、(±)15-HETE、(Ac)Phe-Lys(Alloc)-PABC-PNP
PAC的 PROTAC-linker偶聯(lián)物
靶蛋白配體-Linker-E3 配體
烷基鏈類(lèi)PROTAC 連接子
烷基/醚類(lèi)連接子PROTAC分子
PEG 類(lèi)PROTAC 連接子（4 個(gè)單元）合成小分子
PROTAC-抗體偶聯(lián)物 (PAC) 分子
溫馨提示:西安瑞禧生物供應(yīng)產(chǎn)品用于科研,不能用于人體(wff+2022.7）
