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常見的合成磷脂主要有二芥酰磷脂酰膽堿(DEPC) 、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC),二硬脂性磷脂酰乙醇胺(DSPE)以及聚乙二醇化的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)等[31,32],其均屬氫化磷脂類,具有性質(zhì)穩(wěn)定,抗氧化性強(qiáng),成品穩(wěn)定等特點(diǎn)。合成磷脂具有比較固定的相變溫度。可以根據(jù)需要控制官能團(tuán),因此性質(zhì)相對單一、穩(wěn)定。在作為脂質(zhì)體組成時(shí),更容易控制潁粒大小,制成的脂質(zhì)體更加穩(wěn)定。
合成磷脂分為半合成磷脂和全合成磷脂,前者主要通過水解、氫化、羥基化、乙氧基化、鹵化、磺化、乙酰化、琥珀酰化及磷酸化反應(yīng)改變磷脂分子的部分結(jié)構(gòu),提高HLB值(親疏水性),增加流動性、滲透性、降低不飽和度等。全合成法一般是利用甘油與脂肪酸進(jìn)行烷基化或酰基化后再形成磷酸酯得到日標(biāo)磷脂化合物。
在制備脂質(zhì)體時(shí),應(yīng)充分考慮脂質(zhì)體的保存條件、體內(nèi)過程、藥物釋放行為等,選擇具有適宜相變溫度的磷脂。影響磷脂相變溫度的相關(guān)因素有很多,具體可以分為以下幾個(gè)因素:①磷脂種類:膽堿磷脂與甘油磷脂具有相近的相變溫度,而相應(yīng)的乙醇胺磷脂相變溫度則高出許多。②常用的磷脂的相變溫度,DPPC 與 DPPG相變溫度均為41℃,而DPPE則為63 °℃。③脂肪酸不飽和度:隨著脂肪酸不飽和度的提高,相變溫度下降。DOPC相對DSPC溫度降至-20 ℃。④磷脂純度:磷脂純度降低,會使相變溫度范圍變寬。合成磷脂純度高具有明確的相變溫度或較窄的相變溫度范圍,天然磷脂由于純度低,多為混合物,因此相變溫度范圍很寬,甚至沒有明顯的相變溫度。
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