的連接器不應(yīng)在中過(guò)過(guò)早解除結(jié)合而觸發(fā)脫靶。當(dāng)前在ADC中使用的鏈接器分為兩大類(lèi)：可裂解的和不可裂解的鏈接器?？闪呀獾逆溄悠鲗?duì)幾種內(nèi)條件。例如：Hydrazone是inotuzumab ozogamicin中使用的一種酸不穩(wěn)定的鏈接器，可以在溶體和內(nèi)體的酸性pH中選擇性水解。然而，在條件下中的緩慢水解。

蛋白可裂解的鏈接器包含組織蛋白B可以識(shí)別的二肽序列，如纈氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）和纈氨酸-丙氨酸（Val-Ala）。蛋白可裂解鏈接器在血漿中顯示出相對(duì)較的穩(wěn)定性。Val-Cit鏈接器已被用于brentuximab vedotin。

不可裂解鏈接器穩(wěn)定，但依賴(lài)于整個(gè)mAb骨架被溶體降解，從而釋放出負(fù)載。不可裂解鏈接器常見(jiàn)的例子是硫醚鏈接器，N-琥珀酰亞胺基-4-（N-馬來(lái)酰亞胺甲基）環(huán)己烷-1-甲酸SMCC）和馬來(lái)酰亞胺基己酰基（MC）。

組織蛋白B(CB)可識(shí)別并可降解的二肽及對(duì)氨基芐醇(PABOH)間隔基為連接鍵的嵌段共聚物的制備方法.

1.Fmoc保護(hù)的連接鍵FmocValCitPABOH與長(zhǎng)鏈脂肪胺共價(jià)結(jié)合制得FmocValCitPABCCn;

2.脫去Fmoc的保護(hù)制得ValCitPABCCn;(3)脫保護(hù)后的ValCitPABCCn與甲氧基聚乙二醇的羧酸衍生物結(jié)合制得mPEGValCitPABCCn所述嵌段共聚物,所述嵌段共聚物為兩親性的嵌段共聚物.其自組裝形成的納米膠束可實(shí)現(xiàn)增的內(nèi)的控制釋放,較低,顯示出了作為疏水性抗載體的使用.

ADCT-402由RB4v1.2和SG3249組成, RB4v1.2是靶向CD19的人源化IgG1抗體。CD19是I型膜糖蛋白,局限地表達(dá)于B發(fā)育和分化的階段,但持續(xù)地表達(dá)于B惡性如B來(lái)源的白血和非霍奇金淋巴上。

SG3249 (又稱(chēng)tesirine )由PBDI聚體SG3199和組織蛋白B可裂解的 二肽( Val-Ala)接頭組成,并包含能夠增加其溶解度的PEG8 spacer.

相關(guān)內(nèi)容：

抗 Claudin-18.2全人源單克隆抗體-MMAE偶聯(lián)物

鏈黑菌素與抗人單克隆抗體(McAb)3A5的偶聯(lián)物

甲基澳瑞他汀E抗體偶聯(lián)物

抗體偶聯(lián)抗HER2單抗-MCC-DM1

Her2抗體與海兔MMAE偶聯(lián)物

N-Me-L-Ala-maytansinol

雙-PEG2-PFP酯    Bis-PEG2-PFP ester

Boc-gly-PEG3-endo-BCN

m-PEG4-Br

NH2-PEG9-acid   NH2-PEG9-酸

MC-Gly-Gly-Phe

NO2-SPP

Mal-PEG1-NHS酯  Mal-PEG1-NHS ester

Tesirine

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