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抗神經(jīng)元細(xì)胞核抗體自身抗體
2012-2-18 閱讀(1026)
副瘤性腦脊髓炎(Paraneoplastic encephalomyetitis)及感覺神經(jīng)元疾病是與小細(xì)胞肺癌相關(guān)的罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。雖然這些疾病少見，但其確診提示肺部腫瘤存在可能性。機(jī)制可能是肺部腫瘤抗原與正常表達(dá)于中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)抗原存在交叉反
伴有小腦功能紊亂的腫瘤患者，血清中存在高滴度的PCA—1表明小腦功能紊亂是副腫瘤性質(zhì)引起。若患者并不是發(fā)生乳腺癌或卵巢癌，或腫瘤未表達(dá)YO抗原，則需進(jìn)一步進(jìn)行乳腺和婦科腫瘤檢查。
在非副瘤性小腦變性患者或健康個(gè)體中，未發(fā)現(xiàn)PCA-1。不伴PCD的卵巢癌患者血清中，1％含低滴度的PCA—1，4％含抗浦肯野細(xì)胞抗體而非抗YO抗體，這些抗體的臨床意義尚不清楚。
在非乳腺癌和卵巢癌的其他腫瘤患者中，少數(shù)可出現(xiàn)PCA-1(抗YO)相關(guān)性PCD。這些腫瘤主要為婦科腫瘤(輸卵管和子宮)、肺腺癌。極少發(fā)生于男性患者。
一旦患者出現(xiàn)穩(wěn)定的PCD癥狀，再采用血漿置換、免疫抑制或腫瘤治療等手段已不能恢復(fù)其神經(jīng)功能，因?yàn)檫@些患者小腦的浦肯野細(xì)胞已發(fā)生嚴(yán)重急性退化。應(yīng)。首先是受累的神經(jīng)系統(tǒng)存在過度的炎性滲透，并伴有神經(jīng)元的缺失。其次，在患者血清和腦脊液中可檢出一種同時(shí)與神經(jīng)元和腫瘤可發(fā)生特異性反應(yīng)的血清抗體，起初命名為抗—Hu，隨后又發(fā)現(xiàn)一種與Hu不同的抗神經(jīng)元細(xì)胞核抗體，命名為Ri?，F(xiàn)在這兩種抗體分別命名為稱抗神經(jīng)元核抗體I型(antineuronal nuclear antibodies，type 1，AN—NA—1)和Ⅱ型(ANNA-2)。
1．同義詞 Hu抗體(ANNUl)；Ri抗體(ANNA-2)。
2．致病作用 ANNUl是腫瘤免疫繼發(fā)的自身免疫產(chǎn)物。zui簡單的假說是，Hu基因在腫瘤細(xì)胞中發(fā)生突變而導(dǎo)致突變株選擇性優(yōu)勢生長，故所有的腫瘤細(xì)胞包含突變株。也有可能是Hu蛋白的過度表達(dá)導(dǎo)致耐受喪失而啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答。但是經(jīng)檢測腫瘤細(xì)胞中Hu蛋白水平并不是顯著高于其神經(jīng)元中的水平，因此這種可能性不大。還有一種可能是，這些患者對病毒的易感性，導(dǎo)致某種病毒核蛋白通過分子模擬機(jī)制啟動(dòng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。
對果蠅的研究提示，Elav紊亂會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能喪失。體外培養(yǎng)的神經(jīng)元長時(shí)間暴露于高度的ANNA-1血清中會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因而，Hu抗體免疫應(yīng)答抑制Hu的功能會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)疾病。注射Hu抗體陽性的血清和接種重組抗原以復(fù)制動(dòng)物模型均未取得成功。雖然HuD、HuC和Hel-N1是被ANNA-1血清確認(rèn)的主要抗原，但直接針對次要抗原的免疫應(yīng)答亦能導(dǎo)致該病。事實(shí)上，一些Hu抗體陽性血清也含有抗鈣離子通道組分的抗體。
