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          上海恒遠(yuǎn)總結(jié):腫瘤壞死因子的詳細(xì)介紹

          閱讀:2197          發(fā)布時(shí)間:2012-4-24

           

                                  上海恒遠(yuǎn)總結(jié):腫瘤壞死因子的詳細(xì)介紹
          藥理作用: TNF首先與一定時(shí)期的腫瘤細(xì)胞質(zhì)膜表現(xiàn)特異性受體結(jié)合,在細(xì)胞表面形成帽狀聚集而入細(xì)胞,進(jìn)入細(xì)胞后沿微管移動(dòng)與溶酶體結(jié)合,在TNF作用下溶酶體破裂,釋放出溶酶體酶致使細(xì)胞自溶。臨床已證實(shí)TNF對多種腫瘤具有細(xì)胞毒和抑制生長作用,且對正常組織細(xì)胞無影響,也無種屬特異性,其生物活性有:借助機(jī)體免疫功能,對同一腫瘤產(chǎn)生直接和間接雙重活性的抗癌效應(yīng),并使?fàn)I養(yǎng)血管出血壞死;刺激纖維母細(xì)胞增殖;抑制脂蛋白的脂質(zhì)活性;誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-2IL-6;增強(qiáng)中性粒細(xì)胞對血管內(nèi)皮的粘附性;增進(jìn)凝血因子及組織因子的活性;產(chǎn)生菌溶刺激因子等。在體外對人類腫瘤細(xì)胞如鼻咽癌、子宮癌、白血病等有直接抑制增殖作用。在體內(nèi)可引起腫瘤壞死、瘤體縮小以致消失。  
          藥動(dòng)學(xué):重組人TNFα的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn),給小鼠肌內(nèi)注射該藥后,很快進(jìn)入血液循環(huán),O.5小時(shí)達(dá)高峰,主要分布在肝、腎、皮膚及胃腸道內(nèi),半衰期為1小時(shí)。  
          適應(yīng)癥:已進(jìn)行了期及臨床試驗(yàn)。用于胃癌、大腸癌、膽囊癌、B細(xì)胞淋巴瘤、肝癌伴腹水及晚期轉(zhuǎn)移癌等。  
          用法用量:期臨床試驗(yàn)FNFzui大耐受劑量為200μg/m2,用法為<200μg/m2(試用劑量為每次150-200μg/m2),每周2次,共48次,瘤內(nèi)注射、肌內(nèi)、靜脈或皮下注射。  
          不良反應(yīng): 1.靜注時(shí)可出現(xiàn)高熱,可伴低血壓反應(yīng)。  
          2.
          可能有流感樣癥狀,如寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)及周身痛等。  
          3.
          還可有惡心、嘔吐、腹瀉、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板及白細(xì)胞減少等,停藥后癥狀迅速消退。一般消炎痛可減輕發(fā)熱反應(yīng)。  
          相互作用: 1.TNF與干擾素合用,既可減輕不良反應(yīng),又對殺傷腫瘤細(xì)胞起相輔相成的作用。  
          2.
          與抗腫瘤藥物5-FU合用可明顯增強(qiáng)抗腫瘤效果。  
          3.
          與熱療合用可提高TNF的抗腫瘤療效。  
           
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