化工儀器網(wǎng)
技術(shù)文章
干細胞具有一種出乎意料的自我監(jiān)督方式
閱讀：737 發(fā)布時間：2021-3-18斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)利用一種化合物治療小鼠，能提高休眠蛋白的表達，從而令它們*痕治愈傷口。研究人員希望這一發(fā)現(xiàn)能用于針對正常衰老過程中保持肌肉放松，以及治療肌營養(yǎng)不良癥等疾病。
研究人員發(fā)現(xiàn)肌肉纖維中嵌入的干細胞為了能對損傷，疾病或者衰老做出合適的應(yīng)答，會發(fā)生特殊的基因表達，尤其是在產(chǎn)生全長活性蛋白，對外部分裂信號做出應(yīng)答，和產(chǎn)生非活性蛋白，抑制生長信號，阻止過多應(yīng)答，導(dǎo)致疤痕或者纖維的兩者之間進行切換。
研究人員分析了一種叫做血小板衍生生長因子受體α （PDGFRα）的蛋白，這種蛋白位于肌肉嵌入干細胞：纖維成脂前體細胞（FAPs）的表面。這些干細胞的作用就是為肌肉發(fā)育和再生產(chǎn)生支架結(jié)締組織。
研究人員發(fā)現(xiàn)這些細胞自我設(shè)計出了一種意想不到的方式來做監(jiān)督自己，即產(chǎn)生一種短片段版本的蛋白（細胞膜外的部分缺失），這種蛋白能掛在細胞膜上，固定來自PDGFR激活形式中的生長信號。沒有外部結(jié)構(gòu)的蛋白，生長信號就會停止在其軌道上。
那么細胞是如何接受指令，表達這種短片段版本的蛋白的呢？
研究人員發(fā)現(xiàn)這是通過識別和利用一系列特定的mRNA，這些mRNA能編碼PDGFRα蛋白指令，核苷酸代碼發(fā)給細胞的mRNA加工機器信息，告訴它們要比正常片段短的蛋白，這樣mRNA也就會被截斷。
Rando等人嘗試用人工的手段來實現(xiàn)這一點，他們用一種稱為體內(nèi)嗎啉（vivo-morpholino）的小分子，結(jié)合和阻斷mRNA，從而人工增加或者減少PDGFRα蛋白的抑制版本。他們發(fā)現(xiàn)，增加抑制蛋白的數(shù)量，能令年輕和年老的小鼠以更少疤痕和纖維的方式修復(fù)傷口，相反則會增加纖維化的程度。