黄色视频不卡_午夜福利免费观看在线_亚洲国产精品999在线_欧美绝顶高潮抽搐喷水_久久精品成人免费网站_晚上一个人看的免费电影_国产又色又爽无遮挡免费看_成人国产av品久久久

在化學(xué)轉(zhuǎn)化的新發(fā)現(xiàn)之后，隨之而來的是反應(yīng)優(yōu)化這一既費(fèi)時(shí)又繁瑣的過程，緊接著還需要進(jìn)行底物篩選。盡管利用加熱塊可以同時(shí)進(jìn)行多個(gè)微量反應(yīng)，但這種模式難以調(diào)整某些反應(yīng)參數(shù)，導(dǎo)致手動(dòng)執(zhí)行的連續(xù)反應(yīng)耗費(fèi)了寶貴的時(shí)間。然而，與 CEM Discover^® 2.0 微波反應(yīng)器聯(lián)合開發(fā)的 Autosampler 12 和 48 為研究人員提供了一種更加高效的方式來優(yōu)化和篩選化學(xué)反應(yīng)。

為了展示 Autosampler 所提供的改進(jìn)簡(jiǎn)便性與效率，我們優(yōu)化了通用的微波輔助 Hantzsch 二氫吡啶合成（方案1），隨后將其應(yīng)用于小型化學(xué)庫(kù)的合成中。在 Hantzsch 二氫吡啶合成中，氨、醛以及（最常見）β-酮酯會(huì)經(jīng)過一系列的縮合反應(yīng)，最終生成1,4-二氫吡啶化合物。盡管這種二氫吡啶化合物通常被分離出來，但它可以自發(fā)地氧化成相應(yīng)的取代吡啶。

02 材料與方法

03 結(jié)果

首先，我們使用乙酰乙酸乙酯和苯甲醛，測(cè)試了文獻(xiàn)中確立的微波輔助 Hantzsch 二氫吡啶合成的一般條件。這些“固定功率”條件產(chǎn)生了不穩(wěn)定的結(jié)果，包括不一致的加熱曲線、產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率差以及內(nèi)部容器壓力升高（215-260 psi）（表1，條目1和2）。從這一點(diǎn)開始，我們采用了“動(dòng)態(tài)”方法，為每次運(yùn)行保持恒定的加熱曲線和反應(yīng)溫度。

為了降低內(nèi)部容器壓力，我們考察了較低的反應(yīng)溫度（表1，條目3-5）。在 170°C 下保持 5 分鐘后，觀察到產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率為 68%，盡管產(chǎn)生了高水平的未鑒定副產(chǎn)物（表1，條目3）。將反應(yīng)溫度降低到 150°C，產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率達(dá)到了 83%，并且副產(chǎn)物的形成最少（表1，條目4）。進(jìn)一步將反應(yīng)溫度降低到 130°C，產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率急劇下降（表1，條目5）。從這一點(diǎn)出發(fā)，認(rèn)為 150°C 的反應(yīng)溫度最為合適。

將反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)到 150°C 下的 10 分鐘對(duì)反應(yīng)結(jié)果沒有影響（表1，條目6）；在 5 分鐘和 10 分鐘的反應(yīng)時(shí)間后，觀察到產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率均為 83%，并且副產(chǎn)物的形成極少。正如預(yù)期的那樣，隨著反應(yīng)時(shí)間的減少，產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率也有所下降（表1，條目7）。因此，我們認(rèn)為 5 分鐘的反應(yīng)時(shí)間最為合適。

在試圖進(jìn)一步提高產(chǎn)物產(chǎn)率的過程中，我們考察了乙醇作為溶劑的效果；然而，產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率卻下降了10%（表1，條目8）。此外，我們還測(cè)試了額外添加一當(dāng)量氨水溶液的效果，但也遭遇了產(chǎn)物產(chǎn)率的顯著降低（表1，條目9）。在這些研究結(jié)束時(shí)，我們認(rèn)為在 150°C 下進(jìn)行 5 分鐘的純反應(yīng)蕞適合庫(kù)合成。這 9 個(gè)條件篩選反應(yīng)在不到 2 小時(shí)內(nèi)就順利完成了。

在確定了最佳反應(yīng)條件后，我們使用了一系列電子和立體結(jié)構(gòu)不同的底物進(jìn)行 Hantzsch 二氫吡啶合成。4-甲氧基苯甲醛、2-糠醛和2-吡啶甲醛（與乙酰乙酸乙酯一起）分別成功轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物，產(chǎn)率分別為 68%、86% 和 60%（表2，條目2-4）。值得注意的是，當(dāng)將β-酮酯換成5,5-二甲基-1,3-環(huán)己二酮時(shí)，轉(zhuǎn)化經(jīng)歷了定量的產(chǎn)物轉(zhuǎn)化（表2，條目5）。這 4 個(gè)底物篩選反應(yīng)在不到 1 小時(shí)內(nèi)就順利完成了。

04 結(jié)論

Autosampler 12 和 48 使得反應(yīng)優(yōu)化和底物范圍研究的方法變得簡(jiǎn)單高效。在本研究中，我們對(duì)通用的微波輔助 Hantzsch 二氫吡啶合成進(jìn)行了優(yōu)化，并將其應(yīng)用于不同的底物。首先，我們運(yùn)行了 9 個(gè)優(yōu)化反應(yīng)的隊(duì)列，發(fā)現(xiàn)在 150°C 下加熱 5 分鐘產(chǎn)生了最佳的合成結(jié)果。接著，我們將 4 個(gè)不同的β-酮酯和醛組合置于這些最佳條件下，成功地獲得了產(chǎn)物二氫吡啶。

1) Torchy, S.; Cordonnier, G.; Barbry, D.; Vanden Eynde, J. J.“Hydrogen Transfer from Hantzsch 1,4-Dihydropyridines to Carbon-Carbon Double Bonds under Microwave Irradiation.”Molecules. 2002, 7, 528–533.

• CEM全自動(dòng)微波合成儀

  檢測(cè)儀器在線詢價(jià)