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超級微波固相多肽合成（Ultra-Efficient Solid Phase Peptide Synthesis，UE-SPPS）代表著肽生產領域的一次革命性突破，它完荃摒棄了傳統(tǒng)固相肽合成中不可或缶夬的樹脂洗滌環(huán)節(jié)。這項技術通過在反應環(huán)境中直接中和過剩的活化氨基酸單體以及精確控制去保護基的蒸發(fā)，達成了無需任何洗滌過程的目標。此外，所有反應步驟，包括偶聯(lián)反應和去保護反應，均在經(jīng)過優(yōu)化的微波輻射下進行，大大提升了肽和蛋白質（即使是長達 100 個氨基酸的序列）的合成質量。UE-SPPS 技術相較于傳統(tǒng)的 SPPS 方法，能夠減少多達 95% 的廢物產生。有關這項創(chuàng)新技術的詳細討論已發(fā)表于《自然通訊》雜志。請在上方“下載方案”中查看。

UE-SPPS 代表了肽合成技術的重大飛躍，目前這項技術已在 CEM 公司的 Liberty Blue 2.0 和 Liberty PRIME 2.0 系統(tǒng)上得到應用。歡迎探索 UE-SPPS 背后的益處與技術精髓：

超髙純度  Exceptional Purity

頂空氣體沖洗技術¹

簡而言之，清潔的反應環(huán)境帶來了更純凈的合成產物。

CEM 公司專有的頂空氣體沖洗技術能夠在去保護基在反應器上部表面凝結之前，有效清除反應頂部的揮發(fā)性去保護基。去保護基的凝結和（常常不合時宜的）反應液重新進入反應環(huán)境會嚴重影響合成產物的純度，這在長序列合成中尤為關鍵，因為即使是微量的雜質也可能迅速積累，影響最終產品的質量。

彳切底排除反應溶液和頂部空間中的去保護基帶來了額外的好處：它消除了復雜且重復的容器清洗環(huán)節(jié)。

JR 10-mer

當合成純度至關重要時，選擇合適的偶聯(lián)策略也同樣關鍵。

碳二亞胺促進的偶聯(lián)方法在許多方面優(yōu)于磷鹽促進的偶聯(lián)（例如 HBTU/DIEA）方法，特別是在較高溫度下更是顯著。碳二亞胺方法的優(yōu)勢包括大幅降低烯醇化和差向異構化的反應速率，以及減少其他基于堿催化的副反應的發(fā)生。

R = Amino Acid Side Chain
Y = Side Chain Protecting Group
A = OH, NH

CarboMAX™ 是 CEM 公司針對標準碳二亞胺肽偶聯(lián)方法的升級改進版。這一創(chuàng)新技術常規(guī)實現(xiàn)超越傳統(tǒng)碳二亞胺方法的偶聯(lián)效率和更低的差向異構化率。點擊此處獲取更多詳情。

*Synthesized with ~ 0.32 mmol/g Fmoc-Gly-Wang PS resin

微波能量³

每一步都實現(xiàn)更優(yōu)的反應轉化。

微波輻射技術在提升固相肽合成所制肽段的純度方面已經(jīng)是一項成熟的技術，并在全球范圍內的眾多出版物中得到了描述。作為微波 SPPS 領域的全球令頁導者，CEM 于 2003 年推出了第壹臺自動化微波肽合成儀。

卓躍效率 Unmatched Efficiency

極大減少浪費

減少廢物的產生，而不是犧牲合成的產量或純度。

通過使用碳二亞胺促進的偶聯(lián)方法，UE-SPPS 工藝省去了偶聯(lián)后的洗滌步驟。偶聯(lián)過程中任何剩余的活化氨基酸在可能導致副反應之前，都會被隨后加入的去保護基有效中和。

基于這一原理，UE-SPPS 擴展應用了“一鍋法”偶聯(lián)和去保護步驟，在現(xiàn)有的偶聯(lián)溶液中只需加入少量的去保護溶液，這樣幾乎可以將兩個反應所需的總溶劑量減少一半。（也就是說，偶聯(lián)步驟中的溶劑可以在后續(xù)的去保護步驟中重新使用。）

Traditional SPPS Cycle (Extensive Wash Related Waste)

UE-SPPS Cycle (No Wash Related Waste)

通過開發(fā)頂部空間氣體沖洗技術（如前所述的基于蒸發(fā)的過程），UE-SPPS 同樣去除了去保護后的洗滌步驟。在超過 90°C 的溫度下，揮發(fā)性的去保護基（吡咯烷）會在快速的微波輔助脫保護步驟期間迅速從反應器內蒸發(fā)。通過頂空氣體的沖洗，防止了揮發(fā)的去保護基在反應器上部表面的凝結。這些過程的結合使得肽酰樹脂在無需洗滌的情況下即可直接進入下一次偶聯(lián)反應。

通過方法優(yōu)化、精心選擇試劑以及工程技術的突破，UE-SPPS 實現(xiàn)了高達 95% 的廢物減量，同時不犧牲合成產率和純度。

不可否認的節(jié)省時間

更快的合成周期促進了更為敏捷的研究和探索。

UE-SPPS 在減少廢物方面的高效同樣體現(xiàn)在節(jié)約時間上。通過采納上述相同的策略性方法優(yōu)化、精選試劑以及工程上的創(chuàng)新，UE-SPPS 還能將合成所需時間縮減至僅占原來的 5%，成效卓躍。

*@ 0.1mmol

• CEM自動多肽連續(xù)合成儀

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