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          采用基因編輯技術(shù),得到能夠?qū)е翷epr基因敲除的小鼠模型。純合子小鼠大約4周開始出現(xiàn)肥胖表型,可達野生型小鼠體重的3倍,可用于肥胖癥研究。db/db小鼠可用于模擬II型糖尿病和I期和II期肥胖癥。

          BKS小鼠是一種小鼠品系,與C57BL/6密切相關(guān),但表型不同,在BKS背景下,通過飲食可以誘導(dǎo)更嚴重的動脈粥樣硬化病變癥狀;在正常飲食時,總固醇和HDL固醇都較低,而在容易導(dǎo)致動脈粥樣化的飲食條件下,總固醇和HDL固醇都較高;db/db小鼠的疾病發(fā)生進程受遺傳背景的影響很顯著,在C57BL/6背景上,胰島B細胞會產(chǎn)生代償性增生,并在18-20個月時產(chǎn)生高胰島素血癥;在BKS背景下疾病的嚴重程度更高,并在18-20個月時產(chǎn)生高胰島素血癥;在BKS背景下疾病的嚴重程度更高,可導(dǎo)致血糖無法控制地升高,胰島β細胞嚴重耗竭,并且在10個月左右即可導(dǎo)致小鼠死亡。破壞下丘腦腹內(nèi)側(cè)核的實驗表明Lepr純合突變可能會導(dǎo)致下丘腦的缺陷。類固醇磺基轉(zhuǎn)移酶在糖尿病小鼠中異常表達,與 Lepr純合突變作為肥胖誘導(dǎo)的糖尿病易感性的性別差異的調(diào)節(jié)劑。

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